Тканинна несумісність
 
а б в г д е ж з и й к л м н о п р с т у ф х ц ч ш щ ъ ы ь э ю я
 

Тканинна несумісність

Тканинна несумісність , гистонесовместімость, неможливість спільного існування кліток і тканин, що належать генетично різним особинам і що розрізняються антигенами . Завдяки генетичній різноманітності клітки і тканини будь-яких двох особин, що існує в природі, розрізняються по безлічі антигенів тканинної сумісності (званих також антигенами гістосумісності трансплантаційними антигенами, ізо- або аллоантігенамі). У еволюційному ряду Т. н., заснована на імунологічних реакціях, зустрічається вперше в нижчих хребетних — міног і міксин. [У примітивній формі у вигляді всіляких біохімічних реакцій, направлених на підтримку постійності внутрішнього середовища ( гомеостазу ), «несумісність» генетично різнорідних організмів спостерігається навіть в одноклітинних.] Все хребетні тварини мають розвинену систему імунологічного розпізнавання і усунення чужорідних антигенів. При пересадці органу або тканини ( трансплантації ) через короткий термін після того, що приживляє відбувається відторгнення трансплантата, що ушкоджується лімфоцитами і цитотоксичнимі антитілами організму-господаря (реципієнта). Якщо імунна система реципієнта пошкоджена спеціальними препаратами — іммуно-депресантамі, то лімфоцити донора, що містяться в трансплантаті (наприклад, в пересаджуваному кістковому мозку), атакують і ушкоджують тканини господаря. Явище Т. н. можна спостерігати в умовах експерименту поза організмом, наприклад лімфоцити, отримані від різних людей, при спільному культивуванні взаємно активують один одного до перетворення на лімфобласти і до ділення.

  У людини доля трансплантата визначається відмінностями по 3 основним системам аллоантігенов: антигенам груп крові ABO, груповим антигенам Р і лейкоцитарним антигенам HL-A (перші букви англ.(англійський) human leucocyte antigen — лейкоцитарні антигени людини). Чим менше антигенні відмінності між донором і реципієнтом по цих системах, тим легко добитися того, що тривалого приживляє трансплантата і імунологічною толерантності . Найбільші труднощі підбору сумісних органів і тканин пов'язані з системою HL-A, що включає не менше 60 різних аллоантігенов. Аллоантігени HL-A є глікопротеїди (молекулярна маса понад 200000), що вбудовані в мембрани всіх кліток організму і знаходяться в розчиненому вигляді в плазмі крові. Молекула алоантигена утворена 2 поліпептидними ланцюгами, які пов'язані з вуглеводною частиною; аллоантігени розрізняються лише амінокислотною послідовністю довгого поліпептидного ланцюга (молекулярна маса близько 30 000). Короткий поліпептидний ланцюг (молекулярна маса близько 10000), схожий в різних аллоантігенов, є молекулою b 2 -мікроглобуліна, який зустрічається в плазмі і у вільному вигляді (амінокислотна послідовність Pz- мікроглобуліну повторює послідовності постійних ділянок легкого і важкого ланцюгів імуноглобулінів ). Многокомпонентность системи HL-A приводить до того, що навіть прямі родичі (окрім однояйцевих близнят) можуть розрізнятися по набору аллоантігенов. Вже відомо понад 9 тис. різних таких наборів. Біологічне значення відмінностей по системах гістосумісності ще повністю не з'ясовано. Вважають, що настільки складна система поверхневих клітинних антигенів у поєднанні з надзвичайно чутливою реакцією імунної системи на чужорідні аллоантігени служить механізмом усунення злоякісних кліток власного організму, що з'являються в результаті мутації . На думку австралійського імунолога Ф. Бернета, не будь цього механізму захисту, рак перетворився б на інфекційне захворювання, що передається від людини до людини. Алоантигенні відмінності між подружжям, між сперматозоїдом і яйцеклітиною, між плодом і материнським організмом можуть бути важливим чинником природного відбору . Злиття сперматозоїда з яйцеклітиною відбувається, мабуть, не випадково, а яйцеклітина «вибирає» більш «сумісного» сперматозоїда, що створює селективні переваги для певних наборів HL-A. Під час вагітності імунна система матері відповідає утворенням антитіл на аллоантігени плоду, успадковані від батька; у плаценті ж має місце щось подібне слабкій реакції трансплантата проти господаря, що, проте, як правило, не приводить до аборту. Встановлено також, що ряд захворювань, в патогенезі яких має значення спадковість (лейкоз, лімфогранулематоз, червоний вовчак, псоріаз і алергічні захворювання), значно частіше зустрічаються в осіб з певними наборами HL-A. Утворення аллоантігенов HL-A кодується аллелямі три локусов, розташованих в 6-ій хромосомі.

  Лабораторне визначення аллоантігенов системи HL-A (тіпірованіє тканин) здійснюється за допомогою наборів моноспецифічних, відповідним чином очищених алоіммунних сироваток. Їх готують з сироваток крові багато народжуючих жінок, хворих, яким часто переливали кров, або добровольців, яким пересаджували шкіру або вводили донорські лімфоцити. Антитіла, що містяться в тіпірующих сироватках, до HL-A дають серологічну реакції з тіпіруємимі лімфоцитами, що дозволяє судити про наявність або відсутність на їх поверхні відповідних аллоантігенов.

  Сумісні лише генетично однорідні тканини, наприклад тканини однояйцевих близнят. Щоб зробити сумісними тканині особин, що генетично розрізняються потрібно якимсь чином втрутитися у вираження генів гістосумісності, викликати придушення (репресію) одних генів і компенсувати діяльність бракуючих генів, а це залишається доки нездійсненним завданням. При розведенні лабораторних тварин шляхом близькоспорідненого схрещування (брат — сестра, діти — батьки) порівняно легко можна вивести лінії генетично схожих, а тому і сумісних особин. У трансплантаційній імунології подолання Т. н. досягається придушенням імунної відповіді реципієнта і створенням імунологічної толерантності. Це не усуває несумісності як такий, але забезпечує співіснування генетично різнорідних тканин. Особливі надії покладаються на створення імунологічної толерантності шляхом введення реципієнтові невеликих доз очищених антигенів гістосумісності у поєднанні з імунодепресантами. У людини і ряду лабораторних тварин (миші) існує генетичний, структурний і функціональний взаємозв'язок між Т. н. і здібністю до імунологічної відповіді. Див. також Імуногенетика, Імунологія .

 

Літ.: Брондз Би. Д., Імунологічне розпізнавання і реакції клітинного імунітету in vitro, «Успіхи сучасної біології», 1972, т. 73, 11; Введення в імуногенетику, пер.(переведення) з англ.(англійський), М., 1975; Batchelor J. R., Brent L., Histocompatibility in transplantation immunity, в кн.: Immuno-genicity, Amst. — L., 1972: Nathanson S. G., Histocompatibility antigens, в кн.: Transplantation, Phil., 1972; Immunological aspects of transplantation surgery, Lancaster, 1973; Immunological approaches to fertility control, [Stockh.], 1974.

  А. Н. Маци.