«Молекулярні хвороби», природжені помилки метаболізму, захворювання, обумовлені спадковими порушеннями обміну речовин. Термін «М-коду. б.» запропонований американським хіміком Л. Полінгом . На початку 20 ст англійська лікарка Л. Е. Гаррод, вивчаючи ряд спадкових захворювань, передбачив, що вони виникають в результаті зниженої активності або повної відсутності ферменту, контролюючого певний етап обміну речовин. Так, поява гомогентізінової кислоти в сечі хворих алькаптонурієй обумовлена відсутністю ферменту, що окислює її (згодом з'ясувалося, що в цьому випадку утворюється неактивна форма ферменту); альбінізм викликаний блокадою утворення пігментів меланінів унаслідок недостатності одного з необхідних ферментів — тирозиназа і так далі Ідєї Гаррода отримали загальне визнання і конкретну хімічну інтерпретацію опісля декілька десятиліть. Вирішальними для розуміння механізмів виникнення «М-коду. б.» виявилися дослідження змін біосинтезу у мікроорганізмів, що виникають при заміні нормального гена мутантом. Кожен нормальний ген визначає (кодує) синтез, як правило, строго певного ферменту, тобто нормального білка (див. Білки, Генетичний код ) . Вивчення біохімічних мутантів (роботи головним чином американських генетиків Дж. Бідла і Е. Тейтема, 1941) показало, що мутація гена приводить до відсутності ферменту або зміни його активності, тобто білок або не синтезується взагалі, або синтезується із зміненою первинною структурою (іншою послідовністю амінокислот в поліпептидному ланцюзі). Зміна первинної структури білка (ферментного, структурного, плазми крові), мабуть, не впливає на його властивості (мутації, що «мовчать»). Проте у ряді випадків (наприклад, при зміні активного центру ферменту) відбувається зміна властивостей, а отже і функцій білка. Т. о., всі «М-коди. б.» пов'язані або з втратою якого-небудь нормального білка, або із зміною його ферментативних або физико-хімічних властивостей.
Оскільки кожен фермент контролює певну реакцію обміну речовин, його відсутність або нездатність здійснювати свою функцію приводять до зупинки нормальної дороги метаболізму на стадії біосинтезу речовини, що є субстратом цього ферменту. Захворювання розвивається в результаті недоліку в організмі кінцевого продукту, синтез якого блокований, або в результаті накопичення попередника блокованої реакції, надлишок якого порушує обмінні процеси.
«М-код. б.» включають розлади обміну амінокислот (аміноацидурії), вуглеводів (глікозурії), ліпідів (ліпідози і лейкодістрофії), пуринів, пірімідінов. Всього відомо понад 1000 «М-коду. б.». Частота кожній з «М-коду. б.» відносно невелика: одна з самих поширених «М-кодів. б.» — фенілкетонурія — зустрічається з середньою частотою 1:10 000. Деякі із спадкових порушень обміну не спричиняють за собою клінічні наслідків (наприклад, нездатність відчувати смак або запах певних речовин), інші ж протікають дуже важко. Ряд «М-коду. б.» виявляється лише при дії провокуючих чинників зовнішнього середовища. При своєчасному діагнозі деякі «М-коди. б.» піддаються ефективному запобіганню і лікуванню. Оскільки ефект гена мутанта здійснюється переважно у формі зміни строго певного біосинтезу, встановлення спадкового характеру хвороби (за допомогою різних методів біохімічного аналізу) відкриває можливість дії на весь ланцюг реакцій, ведучих до біохімічних і фізіологічних аномалій. Замісна терапія застосовується при гормональних захворюваннях (цукровий діабет лікують інсуліном, спадкові форми гіпотиреозу — гормоном щитовидної залози). Для лікування ряду «М-кодом. б.» ефективне вживання обмежувальних дієт, з яких вилучена речовина (амінокислота, вуглевод), що накопичується в організмі. Запобігання «М-коду. б.» здійснюється шляхом медіко-генетічного консультування сімей, в яких виявлені носії «М-коду. б.». Для ряду «М-коду. б.» розроблені методи ранньої (в т.ч. внутріутробною) діагностики. Некоториє«М. б.», наприклад т.з. ерітроцитопатії, широко поширилися в Африці і країнах Середземномор'я, оскільки перетворюють аномальний еритроцит в середу, несприятливу для розвитку малярійного плазмодія (див. Гемоглобінопатії, Малярія ) . Див. також Генетика медична, Генетика людини, Медіко-генетічна консультація .
Літ.: Цукеркандль Е., Полінг Л., Молекулярні хвороби, еволюція і генна різнорідність, в збірці: Горизонти біохімії, пер.(переведення) з англ.(англійський), М., 1964; Ефроїмсон Ст П., Введення в медичну генетику, 2 видавництва, М., 1968; «Журнал Всесоюзного хімічного суспільства ім. Д. І. Менделєєва», 1970, т. 15 № 6 (присвячений біохімії спадкових хвороб людини); Проблеми медичної генетики, М., 1970; Gaгrod А. Е., Inborn errors of metabolism, L., 1963; The metabolic basis of inherited disease 2 ed., N. Y. — [а. о.], 1966.
